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《自然》
泛素连接酶的抗体靶向
美国基因泰克公司Felipe de Sousae Melo、Nicholas J. Agard等研究人员合作开发出用于受体降解的E3泛素连接酶的抗体靶向。该成果日前在线发表于《自然》。
研究人员报道了蛋白分解靶向抗体(PROTAB)的开发,它将细胞表面的E3泛素连接酶拴在跨膜蛋白上,导致目标在体外和体内的降解。研究人员专注于锌和环指3(ZNRF3)—— 一种Wnt反应性连接酶,表明这种方法可以实现结直肠癌特异性降解。值得注意的是,通过研究其他细胞表面E3泛素连接酶和跨膜受体的矩阵,研究人员证明这种技术可以修正为“按需”降解。此外,研究人员通过设计优化的抗体格式,对管理目标降解的基本规则进行了深入研究。总之,这项工作描述了一种快速开发细胞表面蛋白的有效、生物可用和组织选择性降解剂的策略。
相关论文信息:https://www.nature.com/articles/s41586-022-05235-6
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